近年来,在胃轻瘫的病理生理机制和医治措施方面有了很多新进展,包括饮食、药物和针对幽门的参与措施,美国梅奥诊所的Camilleri博士对此进行了系统综述,文章发表于近期的ClinicalGastroenterologyandHepatology杂志上。
胃轻瘫的概念胃轻瘫是指以胃排空显著延缓为特点同时不伴随机械性阻塞的临床综合征,主要表现为早饱、餐后饱胀感、恶心、呕吐、腹胀和上腹痛。糖尿病、手术、特发性及病毒感染为胃轻瘫的常见缘由,较少见的缘由包括神经功能障碍性疾病如帕金森病、副肿瘤综合征和硬皮病。
胃轻瘫的动力紊乱机制胃轻瘫的患者存在平滑肌、肠道固有神经、外源性自主神经或肠道间质细胞Cajal细胞的功能异常。但是,不同病理机制引发的病理生理紊乱几近是一致的。
肌病障碍是典型的浸润性疾病,如硬皮病或淀粉样变性;退行性疾病如内脏肌病;或线粒体细胞病。当上述疾病引发胃轻瘫时,多为更广泛的动力障碍,影响消化道其他区域,如小肠、食管及食管下括约肌。
胃轻瘫患者的胃排空延缓常与胃窦远端动力不足、幽门痉挛和小肠动力障碍有关。胃排空的丈量没法辨别神经源性与肌源性疾病,需行系统性、血清学及病理活组织检查来鉴别潜伏疾病。
一般情况下,幽门痉挛常伴随胃窦动力不足。餐后胃窦动力下落可通过延长滞后期来延缓固体食品的胃排空。十二指肠动力障碍常常阻碍胃排空,但不延长滞后期。在胃轻瘫患者中,禁食一段时间后行胃镜检查常可发现胃内食品潴留。
胃轻瘫的新诊断方法目前,仍广泛运用闪烁扫描术来检测胃排空。低脂(2%)的鸡蛋清餐因其标准化的程序、方法及正常值而成为检测胃排空的标准餐,而含有30%脂肪、热量为kcal的餐亦可作为替换方案。在进餐后4小时前者残留10%以上、后者残留25%以上则认为胃排空显著延缓。
上述方法虽已证实,但仍有明显缺点,即患者需接受辐射和需要特殊装备。近期,美国食品与药物管理局(FDA)批准了无线动力胶囊,可通过食品进入十二指肠时PH值的突然改变来检测胃排空的时间,并运用稳定的同位夙来非侵入性地检测胃排空而不增加辐射。
通过在充满13CO2的房屋中培养蓝藻及螺旋藻从而将13C合并到固体餐中,从胃排空后,螺旋藻可在小肠近端吸收、在肝脏代谢、有肺分泌,终究表现为呼出气中的13CO2值超过基线。
该实验假定13CO2分泌的限速步骤为胃排空13C标记的实验餐,但是,在存在吸收不良和肝肺疾病时可能其实不准确。与闪烁扫描术相比较,该实验的特异性为80%,敏感性为89%。
饮食建议基于大量的临床经验和视察,Parkman及其同事可激起症状的食品和可被胃轻瘫患者耐受的食品。一项纳入45例患者的研究结果显示,可激起症状的食品,如橙汁、炸鸡、卷心菜、橙子、香肠、胡椒、披萨、洋葱、番茄汁、生菜、咖啡、萨尔萨辣酱、西兰花、培根和烤牛肉等,多数为高脂、酸性、辛辣及粗粮为主的食品。
高脂固体饮食可显著加重胃轻瘫患者的整体症状。但是,梳打饼干、果冻和全麦饼干却可在一定程度改良症状,另外,胃轻瘫患者可较好地耐受12种食品,分别为姜汁汽水、无麸质食品、茶、红薯、椒盐饼干、白鲢鱼、清汤、鲑鱼、土豆、白米、冰棒和苹果酱。
在过去的30年间,患者接受的饮食建议多是基于生理学原理而非证据。但是,一项随机对比实验(RCT)证实颗粒状大小的饮食可减少糖尿病性胃轻瘫患者的上消化道症状(恶心、呕吐、腹胀、餐后饱胀感、反流和烧心)。
药物医治目前用于医治胃轻瘫的药物主要为多巴胺D2受体拮抗剂,甲氧氯普胺为唯一一个FDA批准用于胃轻瘫的药物,且推荐疗程不超过12周。多潘立酮也是一种多巴胺D2受体拮抗剂,也可用于医治胃轻瘫,但需向FDA提交申请。
由于甲氧氯普胺可引发迟发性运动障碍,FDA对其提出了黑框警示,但实际上
不自主运动特别迟发性运动障碍的发生率极可能被高估了。一项包括例受试者(71%为女性)的多中心双盲研究证实甲氧氯普胺喷鼻可减轻女性糖尿病性胃轻瘫患者的症状,但对男性无效。
病例对比研究显示多潘立酮可增加心源性猝死的风险,特别在QT间期延长的患者,因此,其运用在欧洲已受限。
大环內酯类抗生素是胃动素受体激动剂,虽然未被批准用于胃轻瘫,但红霉素和阿奇霉素在临床实践中仍有运用。上述药物可改良胃排空,但由于其下调胃动素受体,可产生快速耐受,多于医治2周后开始出现。
止吐药与促动力剂适用可通过影响细胞色素酶P从而影响药物浓度、增加药物毒性。红霉素主要通过细胞色素酶PCYP3A代谢,许多经常使用药物可通过抑制CYP3A的活性从而增加红霉素的血药浓度,增加室性心律失常与猝死的风险。
综上,目前的药物医治尚没法满足胃轻瘫患者的需求,因此,需不断研制新的药物来改良目前的状态。下面为大家介绍可能用于医治胃轻瘫的新药物。
1.新型胃动素受体激动剂由于该类药物的快速耐受性及易与其他药物产生相互反应的倾向性,急需新的选择性更高的药物出现。一种正在进行II期药物临床试验的药物GSK有较好的运用前景,因其可通过激活β-抑制蛋白途径来引诱胃动素受体的增加,增加受体从失敏感状态快速恢复的能力。
GSK可在苏醒的狗身上引发位相性收缩并增加胃肠道动力,相对胃底与十二指肠,更能在胃窦调剂胆碱能活性。
2.胃饥饿素受体激动剂RM-是一种5肽的胃饥饿素受体激动剂,可在大鼠和健康的灵长类动物中改良术后的胃肠阻塞和胃排空延缓,该药物可在2型及1型糖尿病患者中加速固体的半排空时间,II期药物临床试验显示,RM-可改良1型糖尿病患者的胃排空及上消化道症状。
3.新型5-HT4受体激动剂在过去,非选择性的5-HT4受体激动剂如西沙比利广泛应用于上消化道疾病,由于其可作用于心肌细胞的离子通道(延迟整流钾离子通道)而引发罕见的心律失常。而新的促动力剂有更高的选择性,对胃肠道的特异性也更高,对心肌细胞钾离子通道的影响更小。
Carbone等的一项初步研究结果显示,普芦卡必利可有效改良胃轻瘫患者症状。
维司曲格也是一种5-HT4受体激动剂,已被证实在慢性便秘患者中有效,并在天的医治期后可加速胃排空,目前正在临床试验阶段。
YKP是新型本甲酰胺衍生物,在功能性便秘患者中,10~20mg的剂量可加速胃排空。
针对幽门的医治措施针对幽门的医治措施主要是基于观察到胃轻瘫的患者存在幽门痉挛,下面为大家逐一介绍具体医治措施。
1.幽门内注射肉毒杆菌毒素运用肉毒杆菌毒夙来医治幽门痉挛有良好的理论基础,由于肉毒杆菌毒素可直接抑制平滑肌收缩。基于随机对比实验的结果,有关指南其实不推荐将幽门内注射肉毒杆菌毒素用于医治胃轻瘫。
但是,多个小型视察性研究结果显示,幽门内注射肉毒杆菌毒素可改良胃排空及相干症状,一项纳入例患者的回顾性单中心研究显示,51.4%的患者在接受该医治后的月症状改良,单位的效果优于单位,并且在女性、年龄50岁者及特发性胃轻瘫患者中效果更加显著。另外,有73.4%的患者对第2次注射有临床反应。
2.内镜下幽门支架置入术一项小型、开放标签的实验研究了经幽门放置双层全覆膜自膨式金属支架的有效性,尤其是在顽固性胃轻瘫的患者中。将导丝放至十二指肠远端,并运用传送系统经导丝放置支架,放置支架的进程在内镜直视下完成,将近端侧翼置于幽门处,远端侧翼置于十二指肠乳头近端。
技术成功率为98%,行内镜下缝合固定支架后在平均随访期为天时取得最好效果,但仍有52%的患者产生支架移位。虽然数据尚不完全,但在足够的随访期后有75%的患者的胃排空有所改良,相比以疼痛为主的患者而言,在以恶心和/或呕吐为主的患者中效果更优。
3.腹腔镜下幽门成形术既往文献报导幽门成形术联合空肠管的置入来进行营养支持可能改良胃轻瘫的症状。近期,一项纳入46例患者的回顾性研究结果显示,腹腔镜下幽门成形术使得60%的患者的胃排空恢复正常,而胃轻瘫主要症状指数显著下降。
4.胃-经口内镜下肌切开术(G-POEM)美国和欧洲都曾对G-POEM进行过个案报导,目前其经验已扩展到应用于术后迷走神经损伤引发的胃轻瘫。一项包括7例胃轻瘫患者的病例系列结果显示,G-POEM术后恶心与上腹部炙烤感的症状可显著改良,但呕吐、早饱、餐后饱胀感和疼痛却无明显改良,其中5例患者固体食品的平均半排空时间由分钟降至54分钟。
其他措施1.电刺激在美国,电刺激主要用于最少运用1年止吐剂及促动力剂仍无效的糖尿病性和特发性胃轻瘫的患者,关于胃轻瘫的指南推荐可将电刺激应用于有顽固性症状的患者,特别顽固性恶心、呕吐的患者。糖尿病性胃轻瘫的患者症状严重程度及胃排空均有所改良,但特发性与术后的胃轻瘫的患者却无明显改良。
因此,年的NICE指南推荐,目前的证据可充分支持电刺激用于胃轻瘫患者。
2.内镜下置入电刺激器此项技术目前尚不成熟,需要进一步证实。
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