英国制药公司GWPharma是大麻素处方药科学、开发、商业化领域的全球领导者。近日，该公司及其美国子公司GreenwichBiosciences宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准大麻素药物Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液体制剂一个新的适应症，用于≥1岁患者治疗与结节性硬化症（TSC）相关的癫痫发作。该适应症通过优先审查程序获得批准。在欧洲，该药（商品名：Epidyolex）用于上述相同适应症的申请正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
Epidiolex是美国FDA批准的第2个治疗TSC相关癫痫发作的药物。诺华依维莫司（everolimus）是第一个被批准治疗TSC相关癫痫发作的药物，该药分别于年1月、年4月获得欧盟批准（商品名：Votubia）和美国批准（商品名：AfinitorDISPERZ），用于≥2岁儿童和成人，辅助治疗与TSC相关的部分发作性癫痫。
Epidyolex/Epidiolex是美欧批准治疗癫痫的首个植物来源大麻素药物，也是首个新型抗癫痫药物（AED）。在美国和欧盟，该药分别于年6月、年6月获批上市。业界对该药的商业前景十分看好。科睿唯安此前预测，该在年的销售额将达到12亿美元。
此次批准，是Epidiolex在监管方面获得的第三个适应症。之前，该药在美国和欧盟已被批准，用于≥2岁儿童和成人患者，辅助治疗与Lennox-Gastaut综合征（LGS）和Dravet综合征（DS）相关的癫痫。在美国和欧盟，Epidyolex/Epidiolex均被授予了治疗DS、LGS、TSC相关癫痫发作的孤儿药资格，每一种都是罕见的、严重的、儿童期发病的药物难治性癫痫类型。
TSC是一种罕见的、严重的、儿童期发生的遗传性疾病。癫痫是TSC最常见的神经学特征，多达三分之二的TSC患者会经历药物难治性癫痫发作，在解决与TSC相关癫痫发作方面，对新的治疗方法存在着重大需求。来自III期临床研究的数据显示，与安慰剂相比，Epidiolex显著减少了TSC相关的难治性癫痫发作（包括局灶性和全身性），并改善了患者的整体状况。随着此次新适应症批准，Epidiolex将为TSC患者群体提供一个重要的治疗选择。
结节性硬化综合症-TSC（图片来源：childneurologyfoundation.org）
此次批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究的结果。该研究共入组了例（年龄1-65岁）被确诊为对治疗有抵抗（难治性）的TSC患者，这些患者被随机分配接受Epidiolex25mg/公斤/天（n=75）、Epidiolex50mg/公斤/天（n=73）、安慰剂（n=76），治疗16周（4周滴定期、12周维持期）。主要终点是治疗期间Epidiolex与安慰剂相比TSC相关局灶性和全身性癫痫发作频率相对基线的百分比变化。关键的次要终点包括：癫痫发作减少≥50%的患者比例、总发作频率（包括局灶性感觉和癫痫痉挛）减少≥50%的患者比例，受试者/照料者整体状况变化的总体印象（S/CGIC）。
结果显示，研究达到了主要终点，与安慰剂组相比，Epidiolex治疗组TSC相关癫痫发作频率显著降低：Epidiolex25mg/kg/天治疗组、50mg/kg/天治疗组相对基线分别降低49%、48%，安慰剂组降低27%（p=0.，p=0.）。
所有关键次要终点的结果均支持对主要终点的影响。具体为：（2）与安慰剂组相比，Epidiolex治疗组有更高比例的患者癫痫发作减少50%或更大幅度的减少（25mg/kg/天组为36%、50mg/kg/天组为40%，安慰剂组为22%，p=0.和p=0.）。（2）与安慰剂组相比，2种剂量Epidiolex治疗组均有48%的患者总发作频率（包括局灶性感觉和癫痫痉挛）经历了更大幅度的减少，安慰剂组为27%（p=0.和p=0.）。（3）根据患者/照料者总体印象(S/CGIC)问卷调查结果，Epidiolex25mg/kg/天组、Epidiolex50mg/kg/天组报告整体状况得到改善的比例分别为69%、62%、安慰剂组为39%（p=0.和p=0.）。（4）额外的分析显示，Epidiolex治疗患者与安慰剂患者相比在复合局灶性癫痫发作方面经历了更大幅度的减少（25mg/kg/天治疗组、50mg/kg/天治疗组患者比例分别为52%、50%，安慰剂组比例为32%，p=0.和p=0.）。
该研究中观察到的安全概况与之前的研究结果一致，没有发现新的安全风险。不良事件（AE）发生率在25mg/kg/天组为93%、50mg/kg/天组为%、安慰剂组为95%。两种剂量都具有可接受的安全性，25mg/kg/天的不良事件少于50mg/kg/天。最常见的不良反应是腹泻、食欲下降和嗜睡。
结节性硬化症（TSC）是一种罕见的遗传病，影响美国约5万人、全球近万人。在全球范围内，每天至少有2例TSC婴儿诞生，估计每个新生儿中就有一个。该病主要是导致良性肿瘤在身体的重要器官中生长，包括大脑、皮肤、心脏、眼睛、肾脏和肺，是导致遗传性癫痫的主要原因。TSC通常在出生后的第一年发生，表现为局灶性癫痫或婴儿痉挛，并与孤独症和智力残疾的风险增加有关。病情的严重程度可能有很大差异。在一些儿童中，这种疾病非常轻微，而另一些儿童则可能出现危及生命的并发症。约85%的TSC患者存在癫痫，并可能发展为对药物难治。超过60%的TSC患者不能通过标准治疗如抗癫痫药物、癫痫手术、生酮饮食或迷走神经刺激等来控制癫痫发作，相比之下，30-40%的无TSC的癫痫患者是耐药的。
Epidyolex/Epidiolex是一种口服的、高纯度CBD提取物液体制剂，CBD是一种来自大麻植物的非精神类成分，对于神经系统具有多种药理作用。大量的研究表明，CBD具有明显的抗癫痫和抗惊厥活性，相比现有抗癫痫药物副作用更少。
Epidyolex/Epidiolex是美欧批准治疗癫痫的首个植物来源大麻素药物，也是首个新型抗癫痫药物（AED）。在美国，Epidiolex于年6月获得批准。在欧盟，Epidyolex于年6月获得批准。业界对该药的商业前景十分看好。科睿唯安此前预测，该在年的销售额将达到12亿美元。
目前，GW制药公司正在开发Epidiolex/Epidyolex用于治疗包括Rett综合征在内的其他罕见病。GW公司推出了全球首个植物来源的大麻素处方药Sativex（nabiximols），该药在美国以外的许多多家被批准，用于治疗多发性硬化症的痉挛；该公司正在推进Sativex的一个后期项目，以寻求FDA批准。该公司管线中有一系列大麻素候选产品，包括治疗癫痫、自闭症、胶质母细胞瘤、精神分裂症的化合物。
以上原文出处：FDAapprovesNewIndicationforDrugContaininganActiveIngredientDerivedfromCannabistoTreatSeizuresinRareGeneticDisease
年FDA批准Epidiolex（大麻二酚）口服溶液，用于治疗罕见的严重的癫痫美国食品和药物管理局年批准Epidiolex（大麻二酚）[CBD]口服溶液治疗两岁及以上患者的两种罕见的严重癫痫症，Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征相关的癫痫发作。这是FDA批准的第一种含有从大麻中提取的纯化的药物。这也是FDA首次批准用于治疗Dravet综合征患者的药物。Epidiolex（大麻二酚）是FDA批准的第一种由大麻衍生的活性成分组成的药物。
CBD是大麻植物的化学成分，通常被称为大麻。然而，CBD不会导致来自四氢大麻酚（THC）的中毒或兴奋（“高”）。它是THC（而不是CBD），它是大麻的主要精神活性成分。
“这项批准提醒人们，推进正确评估大麻中活性成分的健全发展计划可能会带来重要的医疗疗法。而且，FDA承诺进行这种细致的科学研究和药物开发，“FDA专员ScottGottlieb医师表示，“控制临床试验测试药物的安全性和有效性，并通过FDA药物批准流程进行仔细审查，为患者带来大麻衍生疗法的最恰当方式。由于支持该批准的充分且良好控制的临床研究，处方者可以对药物均匀的力量和一致的递送信心充满信心，以支持治疗患有这些复杂和严重癫痫综合征的患者所需的适当剂量。我们将继续支持对大麻衍生产品的潜在医疗用途进行严格的科学研究，并与有兴趣为患者提供安全有效的高质量产品的产品开发商合作。但是，与此同时，我们准备采取行动，因为我们发现含有生物多样性的产品的非法营销含有严重的，未经证实的医疗索赔。营销未经批准的产品，剂量和配方不确定，可能使患者无法获得适当的，公认的治疗方法来治疗严重甚至致命的疾病。”
Dravet综合征是一种罕见的遗传疾病，在生病的第一年出现频繁的发热相关性发作（热性惊厥）。接着，通常会出现其他类型的癫痫发作，包括肌阵挛性发作（不随意肌肉痉挛）。另外，可能会发生癫痫持续状态，这是一种可能危及生命并需要紧急医疗护理的持续癫痫发作状态。Dravet综合征患儿通常语言和运动技能发育不良，多动和难以与其他人交流。
Lennox-Gastaut综合征始于儿童期。它的特点是多种类型的癫痫发作。患有Lennox-Gastaut综合征的人一般在幼儿时期（通常在3至5岁之间频繁发作）。超过四分之三的患者个体具有强直性发作，这导致肌肉无法控制地收缩。几乎所有患有Lennox-Gastaut综合征的儿童都会出现学习障碍和智力障碍。许多运动技能的发展也延迟了，例如坐着和爬行。大多数Lennox-Gastaut综合征患者在日常活动中需要帮助。
FDA的中心神经病学产品部主任、药物评价与研究BillyDunn医师表示，Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征患者的难以控制的癫痫发作对这些患者的生活质量产生了深远的影响。“除了为Lennox-Gastaut患者提供另一种重要的治疗方案之外，首次批准专门用于Dravet患者的药物将为患有此病症的人提供治疗方法方面的显着和必要的改进。”
在三项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验中研究了Epidiolex的有效性，该试验涉及名患有Lennox-Gastaut综合征或Dravet综合征的患者。与安慰剂相比，Epidiolex与其他药物一起被证明可有效降低癫痫发作的频率。
Epidiolex治疗的患者在临床试验中最常见的副作用是：嗜睡，镇静和嗜睡;肝酶升高;食欲下降;腹泻;皮疹;疲劳，不适和虚弱;失眠，睡眠障碍和睡眠质量差;和感染。情绪波动，抑郁，肝损伤等。
什么是大麻素
一般人的疑问往往会是：为何大麻会被某些人当成药物，而另一些人吸食大麻后则会产生欢愉轻松的感觉？为什么天然大麻与合成大麻的成分和效果差异如此之大……
大麻花内含的成分统称为大麻素（Cannabinoid），最常见的成分为四氢大麻酚（THC）与大麻二酚（CBD）。不同的大麻花种，含有不同浓度的四氢大麻酚与大麻二酚。相比之下，大麻二酚的药用价值较高，四氢大麻酚则是造成心情改变的主要成分。
人体接受的有效物质呢？在大麻中，含有80多种大麻素，其中有两种是主要作用于人体的活性物质.分别是THC与CBD大麻植物由数百种化合物组成，产生独特的效果，主要由大麻素和萜烯引起。像THC和CBD（最常见的两种）这样的大麻素是大麻治疗和休闲效果的主要驱动因素：THC（Δ9-四氢大麻酚）使我们感到饥饿和high，并缓解疼痛和恶心等症状。CBD（大麻二酚）是一种非醉人的化合物，已知可缓解焦虑，疼痛，炎症和许多其他医学疾病。
而大麻属桑科下，大麻属。通常常见的以下三种为“娱乐大麻”或“医用大麻”，分别是：Sativa、Indica和Ruderalis另外一种，种类叫做HEMP，原产地为未果，因此我国翻译为“汉麻”其THC含量小于0.3%，对人体没有任何副作用。且可从中提炼出CBD，因此被国内广泛采用为“工业大麻”。
Indica：全名Cannabisindica，是最主要的两种大麻种类之一。它的起源是亚洲及中东，和Cannabissativa相较之下，植株的体型是比较小，花芽也更紧实。这种大麻可以产生强大的生理效用，并伴随轻微的镇定作用。Indica起源于印度，阿富汗，尼泊尔，巴基斯坦一带，植株矮小，大约2米高，生长周期仅需3-5个月。正是因为如此，Indica更适合在室内种植。适合在寒冷的地方种植。
Sativa：全名Cannabissativa是第二种大麻的主要种类，不同于使用Indica种类通常伴随而来镇静效果，Sativas能带来更多改变思维感知的效用。Sativa类的大麻会让使用者感觉很high，就像自由翱翔在天空中飞行一样，轻盈欢快，充满活力和创造力，提升专注力，缓解抑郁症，刺激食欲以及抑制恶心，非常适合白天使用。
Ruderalis：全名Cannabisruderalis是大麻的另一个种，仅含有少量的THC，但却能孕育出大量的CBD大麻素。Ruderalis同时也有特殊的自动开花能力，让它和需要适当光周期才能开花的Sativas以及Indicas区分开来。大麻ruderalis长到只有60厘米的高度。它有很少的分支和小叶子。花序很小并且形成在茎的末端
1分钟了解大麻的分类
从植物本身来讲，它们的区别也大不相同
Sativa长得比较高挑，而Indica比较矮小。Sativa的叶子稀疏蓬松，Indica的叶子矮胖密集。
年10月17日，加拿大政府宣布大麻干花合法化。年10月17日，加拿大再次宣布把大麻衍生品列入合法行列（大麻2.0），
包括大麻食品、饮品、大麻烟、大麻护肤品。因此，加拿大就可以将大麻合法地添加到各类食品、药品、用品中，其包装上除了常见的THC、CBD、Cannabis（大麻），有些不常用的成分，如CBN（大麻酚）、CBG（大麻萜酚）、CBC（大麻环萜酚）等文字也会出现。目前中国只有工业大麻是合法的。所以大家进海关时不要携带大麻产品，避免引来麻烦。
大麻素受体
大麻素受体是一类存在于胞膜或胞内的特殊蛋白质。大麻素受体能与细胞外专一信号分子结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应。
公认的大麻素受体有：CB1、CB2受体。
CB1受体主要位于脑、脊髓与外周神经系统中，又称中枢型大麻素受体。脑内CB1受体主要分布于基底神经节(黑质、苍白球、外侧纹状体)、海马CA锥体细胞层，小脑和大脑皮质。它的激活可以降低神经递质的释放，如多巴胺和GABA，来参与记忆、认知、运动控制的调节。
CB2受体主要分布在外周，如脾脏边缘区、免疫细胞、扁桃体、胸腺等，又称外周型大麻素受体。有研究表明，CB2受体在大鼠的毛表皮和毛囊组织也有分布，可能参与了皮肤的某些生理病理过程。它由个氨基酸组成,尽管比CB1短得多,但仍然是典型的G蛋白偶联受体。它的作用主要包括调节中枢神经系统内外的细胞因子释放和免疫细胞迁移。研究发现，CB2大麻素受体还对热刺激的伤害感受具有保护作用。
大麻在医学中应用
《神农本草经》记载大麻：其性甘、平，具有润燥、滑肠、通淋、活血的作用。
《三国演义》记载：曹操得了头风病，请名医华佗为他治疗，华佗对曹操说，你这个头风病的病根叫“风涎”，长在脑子里，只有先服用了“麻沸散”，然后用利斧劈开脑袋，才能取出“风涎”，彻底治好你的头风病。这里所说的“麻沸散”就是指大麻叶（也有记载为大麻籽）泡酒做的麻药。
东汉医圣张仲景在《伤寒杂病论》写到：趺阳脉浮而涩，浮则胃气强，涩则小便数，浮涩相搏，其脾为约，麻子仁丸主之。
人称山中宰相的陶弘景是南朝时期梁国的医药家、炼丹家、文学家。他曾在其著的《名医别录》中详细记载大麻的另一功效：治中风汗出、逐水气、利小便、破积血、复血脉、乳妇产后余疾、沐发长润。
在年之前，大麻制品经常用于刺激食欲、松弛肌肉及止痛。在20世纪早期，医疗院所仍使用大麻，但随着具有同等功效的其他药物陆续问世，大麻变得不那么流行了。终于在年，大麻税法实行，所有合法的医疗用途跟着终止。根据年通过的“联邦列管物质法案”（ControlledSubstancesAct),大麻归类于其所列出的附表一药物，表示这种药物被认为遭滥用可能性高、没有公认的医疗用途，即使在医生的监督下使用也不安全。
年，全国大麻法改革组织（NORML)开始大力游说政府将大麻改列为附表局（,现改名为缉毒局）重新归类大麻制品。不过，缉毒局花了超过十年的时间，才在年召开依法必须举办的听证会。经过两年来多场听证会，缉毒局的行政法官弗朗西斯?杨（FrancisL。Young)终于写下大麻是“已知对人体最安全的活性疗法物质之一”，于是大麻成为现行法律下可用于医疗的药物。
然而，杨法官将大麻改列为附表二药物的命令，却被缉毒局否决了。随着辩论持续进展，将大麻用在医疗上的声浪也提高了。美国食品药品监督管理局终于被说服，核发了少数特别许可给需要的病患，称为“个人治疗研究性新药申请”。
到了20世纪80年代后期，艾滋病患者及其医生要求允许使用大麻来提高病患食欲，以对抗艾滋病造成的恶性衰弱，请求人道用途的人数也随之大幅增加。然而，该计划因为与老布什政府的禁毒政策相左，于年被叫停。许多艾滋病患者不得不违法使用大麻来对抗恶性衰弱。旧金山有一群医生及研究人员希望能针对大麻这项临床效果进行对照研究，他们在年估计，光在旧金山就有20万名艾滋病患者使用大麻促进食欲。年，美国国家科学院医学研究所经研究后得出结论，认为大麻同时具有潜在的治疗价值和有害影响。特别令人忧虑的有害影响都与吸食大麻有关。
于是，人们把大麻与许多药物放在一起，开始评估其医疗用途。该研究建议应多加研究大麻的作用，以及如何开发非吸烟式的给药系统。该机构也呼吁进行更多有关大麻医疗用途的研究，并获得年美国医学协会相当大的回响。
大麻素在抗抑郁方面也有效果，动物实验研究，大麻素可以使抑郁模型的大鼠心情变化。
年4月13日，大麻药用价值被承认：杀死癌细胞提高放疗效果。
到目前为止，初步临床试验已经探索大麻对类风湿关节炎、骨关节炎和纤维肌痛的影响；初步证据还发现大麻素系统与其他风湿性疾病，包括系统性硬化和幼年特发性关节炎之间的关联。
大麻的潜在药效可能是由于它对免疫系统的影响，对各种免疫细胞（包括T细胞、B细胞和巨噬细胞）发挥免疫调节作用。然而，现有的证据还不足以支持大麻素治疗风湿性疾病的建议。
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