医脉通导读
焦虑经常与消化系统（GI）症状或疾病共同出现，两者很可能存在双向联系——焦虑可恶化GI症状或疾病，而一些GI症状也可诱发焦虑。
除了可以有效治疗伴发的焦虑之外，苯二氮?（尤其是长效苯二氮?）还可通过减少胃酸分泌和/或降低平滑肌张力缓解GI症状，提高患者的幸福度。
此外，使用苯二氮?（相比于仅使用躯体治疗药物）也有助于患者从药物治疗向心理治疗的转换，而后者对于功能性症状尤其有效，疗效也更持久。
针对存在GI症状伴焦虑的患者，苯二氮?的优先级应高于抗抑郁药。苯二氮?自身通常没有GI副作用，但抗抑郁药经常带来很多消化道反应，如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、腹痛、便秘等。
苯二氮?类药物常用于消化系统（GI）疾病患者，如治疗与GI疾病相关的焦虑症状，治疗肝病患者的酒依赖，诊断性内镜操作，以及外科手术的准备工作等。
事实上，焦虑经常与GI症状或疾病共同出现：焦虑可导致GI症状或疾病的恶化，而一些GI症状也可诱发焦虑。
焦虑与GI症状焦虑与GI症状关系复杂，但近年来针对此课题的研究兴趣相对有限。
Esler及Goulston发现，相比于大内科患者对照，以腹泻为主要症状的肠易激综合征（IBS）患者的焦虑及神经质水平显著更高。Walker等发现，与未报告任何GI症状的个体相比，主观报告无法解释的GI症状的患者在一生中出现惊恐发作（2.5%vs.0.7%）、广场恐怖（10.0%vs.3.6%）及重性抑郁发作（7.5%vs.2.9%）的比例显著更高；并且，存在两个GI症状者的上述比例更高：惊恐障碍，5.2%；广场恐怖，17.8%；重性抑郁，13.4%。
Spinelli在一项综述中指出，约40%-60%的IBS患者共病至少一种精神障碍，以焦虑、抑郁、躯体形式障碍最为常见，且心理应激可恶化GI症状，包括IBS症状。Niles等发现，焦虑与GI溃疡独立相关，而焦虑及抑郁症状的严重度与躯体并发症更多呈强相关。Goodwin及Stein发现，广泛性焦虑障碍（GAD）与消化性溃疡（PUD）存在强相关性，GAD患者发生PUD的比例为无GAD个体的5倍。Schuckit则指出，焦虑可恶化以下三种GI疾病——结肠炎、溃疡、IBS。
潜在机制焦虑与GI疾病双向关系的机制尚未充分阐明，也未得到足够的研究。例如，研究者自从发现了幽门螺杆菌在PUD中扮演的角色之后，探讨应激角色的兴趣有所下降。值得一提的是，关于焦虑对GI症状的影响，一些间接证据其实来自探讨苯二氮?影响GI功能的研究。如Birnbaum等发现，与安慰剂相比，口服地西泮10mg可显著减少十二指肠溃疡患者的夜间基础胃酸分泌。
众所周知，焦虑尤其是慢性焦虑可升高全身平滑肌张力，包括GI平滑肌。尽管具体机制尚不清楚，但这一进程通常被认为受中枢神经系统的调控。四氢西泮（tetrazepam，一种肌松剂）可改善离体大鼠十二指肠及豚鼠回肠痉挛，提示外周也参与了这一进程。另一方面，静脉给予地西泮可降低人类食管下括约肌压力，提示外周（肌源性）及中枢（焦虑）机制可能均有参与。上述发现提示，使用苯二氮?缓解GI肌痉挛是有可能的；并且，考虑到GI动力及张力一致性、持续性的变化，使用长效苯二氮?（如氯硝西泮）很可能有意义，而非短效药物（如阿普唑仑）。
此外，关于焦虑对GI症状的影响，脑肠轴及微生物群的调控日益显得重要。大脑持续接收来自消化道的内感性输入，将信号进行整合后反馈至不同的消化道细胞，包括上文提到的GI平滑肌。大脑可通过内源性疼痛易化或抑制削弱调节来自GI的传入信号，进而在GI痛性症状中扮演着角色，如IBS的某些症状。显而易见，稳态反射的变化与GI一系列功能的改变相关，包括分泌及动力，进而导致腹痛、不适、排便习惯改变等。肠道的调节涉及交感/副交感神经系统，下丘脑-垂体-肾上腺轴，以及各种各样的神经递质，包括GABA。很多神经递质可影响脑肠双向信号传递，而苯二氮?又可以影响其中一些递质的传导，包括GABA。
综上，焦虑参与GI症状/疾病的机制尽管已被很多人所知晓，但尚未得到很好的理解。然而看上去，包括苯二氮?在内的一些药物可通过中枢及外周的双重机制改善GI症状。
苯二氮?的疗效证据大部分探讨苯二氮?治疗GI症状的研究开展于上世纪七十及八十年代。
年，一项纳入30名患者的随机双盲交叉对照研究显示，美达西泮（medazepam）改善功能性肠病主要症状群的疗效显著优于安慰剂。此后一项纳入28名患者的随机双盲交叉对照研究中，该团队进一步比较了地西泮5mgbid、劳拉西泮1mgbid与安慰剂治疗功能性GI症状的疗效；结果显示，两种苯二氮?的疗效均显著优于安慰剂，而劳拉西泮（当时尚属于相当新的药物）耐受性良好。
其他多项研究中，劳拉西泮也展现出了针对有焦虑成分的GI疾病的治疗价值。如Kasich等开展了一项随机双盲平行对照研究，纳入了名与焦虑相关的慢性GI疾病患者；结果显示，劳拉西泮0.5-4.0mg/d的表现显著优于安慰剂，与地西泮2.5-30mg/d相当。作者得到结论：对于那些器质性GI疾病受到焦虑负面影响的患者，劳拉西泮是一种有效、安全、有用的辅助治疗药物。
一项纳入61名「器质性」或「功能性」GI疾病伴焦虑患者的随机双盲对照研究中，Chaplan及Vanov发现，劳拉西泮（平均剂量3mg/d）较安慰剂能够带来更显著的获益。劳拉西泮不仅能改善焦虑，同时也可以有效改善一些GI症状，如烧心、便秘、嗳气、口苦等。
最后，Stokes在一项随机双盲对照研究中报告称，相比于安慰剂，劳拉西泮可以更显著地改善全部结局指标，包括焦虑、总体病情及GI症状。该研究中，劳拉西泮的起始剂量为3mg/d，而21%的患者在研究结束时使用了更高的剂量。
另有研究者探讨了苯二氮?联合其他药物治疗GI问题的疗效。一项随机双盲对照研究纳入了50名经内镜确诊存在活动期十二指肠溃疡的患者，并比较了雷尼替丁联用普拉西泮或联用安慰剂的疗效。治疗4周后，联用普拉西泮组的溃疡愈合率为95.6%，而联用安慰剂组仅为75%，差异有统计学显著性（p=0.03）。两组分别有2名及1名患者脱落。另一项针对IBS患者的研究中，甲溴辛托品（一种抗胆碱能药物）联用地西泮（40/2.5mgbid）的疗效与联用安慰剂无显著差异。
很重要的一点是：上述所有研究中，苯二氮?的副作用通常很轻，主要是镇静和困倦。上述证据综合提示，苯二氮?在管理一系列消化道症状/疾病中拥有重要的角色。
苯二氮?vs.抗抑郁药鉴于副作用相对温和，针对存在GI症状伴焦虑的患者，苯二氮?的优先级应高于抗抑郁药。苯二氮?自身通常没有GI副作用，但抗抑郁药却并非如此，经常带来很多消化道反应。
例如，三环类抗抑郁药的确可以有效治疗功能性GI疾病，包括与认知行为治疗（CBT）联用时，但其本身即可造成便秘。
第二代抗抑郁药，如SSRI及SNRI，消化道反应也甚于苯二氮?，常导致恶心、呕吐、消化不良、腹泻、腹痛等。即便只是短期使用SSRI，也与GI出血风险升高显著相关，提示应给予患者与使用NSAIDs及阿司匹林时一样的安全性警告。综上新型抗抑郁药似乎不太适合治疗与GI症状相关的焦虑，此时应优先考虑使用苯二氮?。
结论苯二氮?在治疗各种GI症状（如嗳气及GI相关疼痛）及某些急慢性GI疾病（如PUD、结肠炎、IBS）的角色尚未得到充分的认识，其临床使用应得到扩展。除有效治疗伴发焦虑外，苯二氮?尤其是长效苯二氮?可通过减少胃酸分泌和/或降低平滑肌张力缓解GI症状，提高患者幸福度。
此外，使用苯二氮?治疗也有助于患者从药物治疗向心理治疗的转换，而后者对于功能性症状尤其有效，疗效也更持久。
文献索引：BalonR,SoninoN,RafanelliC.BenzodiazepinesRoleinManagingGastrointestinalDisorders.PsychotherPsychosom.Oct9:1-4.doi:10./.Epubaheadofprint.PMID:.
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